¿Cómo funcionan los receptores acoplados a la proteína G?

Receptores acoplados a proteínas G (GPCR) son el grupo más diverso de receptores de membrana en los eucariotas. La función principal de los GPCR es detectar energía luminosa o nutrientes fuera de la célula y activar las vías de transducción de señales dentro de la célula. En última instancia, los GPCR desencadenan respuestas celulares. Los agonistas (sustancias químicas que se unen a un receptor para producir una respuesta celular activando el receptor) que se une al GPCR pueden ser una hormona, un neurotransmisor o un estímulo externo, como un olor o una feromona.. Al unirse a un agonista, el GPCR activa la proteína G asociada para el inicio de un mecanismo celular particular.

Áreas clave cubiertas

1. ¿Qué es el receptor acoplado a la proteína G?
     - Definición, Estructura, Rol
2. ¿Cómo funcionan los receptores acoplados a la proteína G?
     - Mecanismo de activación de la proteína G

Términos clave: Enzima efectora, proteína G, PIB (guanosina difosfato), receptores acoplados a proteína G (GPCR), GTP (guanosina trifosfato), segundos mensajeros

¿Qué es un receptor acoplado de proteína G?

Los Receptores Acoplados a la Proteína G (GPCR, por sus siglas en inglés) son la clase más grande de proteínas de membrana en los eucariotas, que median la mayoría de las respuestas fisiológicas de las hormonas, los neurotransmisores y los estimulantes ambientales. También son responsables de la visión, el olfato y el gusto. Una de las características clave de los GPCR es la presencia de siete a-hélices que atraviesan la membrana que están interconectados por regiones alternativas de bucle intracelular y extracelular. Un GPCR humano se muestra en Figura 1.

Figura 1: GPCR

El papel principal de un GPCR es activar proteínas G heterotriméricas tras la unión de un agonista al receptor..

¿Cómo funcionan los receptores acoplados a la proteína G?

Los GPCR son un tipo de receptores que se encuentran en la membrana celular. Cuando el agonista se une al GPCR, se producen una serie de reacciones para desencadenar una respuesta celular. A continuación se describen los pasos involucrados en la activación de una respuesta celular mediante la activación de GPCR..

1. Cuando el receptor acoplado a proteína G no está unido a un agonista, permanece inactivo. La proteína G también permanece inactiva en la membrana celular. Las tres subunidades de la proteína G son Gsα, Gβ y Gγ. El estado inactivo de la proteína G contiene un PIB unido al dominio Gsα.
2. Al unirse a un ligando / agonista, como las hormonas o los neurotransmisores, el GPCR sufre un cambio conformacional, activando su dominio GEF.. El cambio en la conformación en el GPCR permite la unión de la proteína G al dominio GEF. El PIB de la proteína G se reemplaza por un GTP por la acción del dominio GEF, que activa la proteína G. El dominio GEF activa la GTPasa monomérica para reemplazar el PIB de una GTP.
3. Tras la activación, el dominio Gsα se disocia del complejo de proteína GPCR-G y se une a la enzima efectora en la membrana celular para activarlo. La enzima efectora activada puede ser adenilil ciclasa, fosfolipasa C, etc. Genera segundos mensajeros como AMPc, inositol 1,4,5-trifosfato, 1,2-diacilglicerol, etc. Estos segundos mensajeros activan varios tipos de proteínas en el citosol Para generar una respuesta celular particular. Los segundos mensajeros son los componentes iniciadores de las cascadas de transducción de señales intracelulares, que activan un mecanismo celular particular.
4. La hidrólisis de GTP en GDP en el dominio Gsα se disocia de la enzima efectora, desactivando la enzima.

El mecanismo de acción del GPCR se muestra en Figura 2.

Figura 2: Mecanismo de acción de GPCR

Conclusión

El receptor acoplado a la proteína G es el tipo más abundante de receptores en la membrana celular de los eucariotas. Media las funciones celulares sobre la activación por la unión de agonistas tales hormonas, neurotransmisores o estímulos externos. La activación de GPCR conduce a la activación de la proteína G en la membrana celular. La proteína G activada se une a una enzima efectora en la membrana celular para generar segundos mensajeros que desencadenan respuestas celulares en el citosol..

Referencia:

1. "GPCR". Noticias de la naturaleza, Nature Publishing Group, disponible aquí.

Imagen de cortesía:

1. "Beta-2-adrenergic-receptor" Por Opabinia regalis - Trabajo propio (CC BY-SA 3.0) a través de Commons Wikimedia
2. "Proteína G" Por Tpirojsi - Trabajo propio (Dominio público) a través de Commons Wikimedia