¿Cómo afectan los genes supresores de tumores mutados al ciclo celular?
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El ciclo celular es una serie de eventos que ocurren dentro de una célula, lo que finalmente lleva a su división en dos células hijas. El progreso del ciclo celular se monitorea y regula mediante los puntos de control del ciclo celular (Cps). Los tres puntos de control más críticos son G1 punto de control, G2 Punto de control, y punto de control mitótico. Los genes supresores de tumores (TSG) y los protooncogenes son dos tipos de genes implicados en la regulación del ciclo celular. Los genes supresores de tumores producen proteínas que regulan negativamente el ciclo celular, mientras que los protooncogenes regulan positivamente el ciclo celular.
Áreas clave cubiertas
1. ¿Qué son los genes supresores de tumores?
- Definición, Función, Tipos
2. ¿Cómo afectan los genes supresores de tumores mutados al ciclo celular?
- Papel de los genes supresores de tumores en el ciclo celular
Términos clave: Ciclo celular, Daño en el ADN, Genes supresores de tumores, Proliferación celular no controlada
¿Qué son los genes supresores de tumores?
Los genes supresores de tumores se refieren a cualquier clase de genes que inhiben la división celular no restringida y causan la proliferación de células malignas tras la activación por una mutación. Por lo tanto, la función principal de los genes supresores de tumores es ralentizar la división celular. Además, los genes supresores de tumores participan en la reparación de daños en el ADN o en la inducción de muerte celular programada conocida como apoptosis. Algunos genes supresores de tumores y sus funciones se muestran en tabla 1.
Genes supresores de tumores
| Gen supresor de tumores | Función | Tipo de tumores |
| TP53 | Regulación del ciclo celular, apoptosis. | Tumores cerebrales, leucemia, cáncer de mama, sarcomas. |
| RB1 | Regulación del ciclo celular | Retinoblastoma, sarcoma osteogénico |
| WT1 | Regulación de la transcripción | Cáncer de riñón pediátrico, la forma más común de tumor sólido infantil. |
| NF1 | Catálisis de la activación de RAS | Neurofibromas, sarcomas, gliomas. |
| NF2 | Enlace de la membrana celular al citoesqueleto de actina. | Tumores de células de Schwann, astrocitomas, meningiomas, ependimomas. |
| APC | Señalización a través de moléculas de adhesión al núcleo. | Cáncer de colon |
| BRC1 y BRC2 | Regulación de la transcripción y reparación del ADN. | Cáncer de mama y ovario |
¿Cómo afectan los genes supresores de tumores mutados al ciclo celular?
La función colectiva de los genes supresores de tumores más conocidos, como p53, Rb y p21, es inhibir la progresión del ciclo celular hasta que se completen ciertos eventos. Por lo tanto, la función de los genes supresores de tumores es como la de los frenos en un vehículo. La forma mutada de los genes supresores de tumores conduce a la formación de células malignas que poseen una proliferación celular descontrolada..
El gen p53 juega un papel importante en la G1 Punto de control cuando la celda entra en la fase S desde G1 fase. Por lo tanto, el gen p53 mutado ya no puede detener el ciclo celular en G1 control. El ADN dañado también puede permanecer sin reparar. Si el gen p53 es funcional, las células con ADN dañado pueden estar sujetas a apoptosis. La función del gen p53 normal y mutado se muestra en Figura 1.
Figura 1: p53 normal y mutada
La p53 mutada también es incapaz de desencadenar la producción de proteínas p21. Se requieren niveles adecuados de p21 para el bloqueo efectivo de la activación de CDK. Las CDK (quinasas dependientes de ciclina) son los genes de respuesta retardada de la fase G1. En última instancia, las células hijas también pueden tener genes p53 mutados. Estos genes supresores de tumores no funcionales causan la proliferación celular descontrolada, lo que lleva a la población de células hijas a una etapa maligna. En general, los genes p53 mutados causan más de la mitad de los cánceres. El primer gen supresor de tumores identificado en humanos es el Rb y causa tumores en el ojo llamado retinoblastoma.
Conclusión
Los genes supresores de tumores son una clase de genes que producen proteínas que regulan negativamente el ciclo celular. Dado que la función principal de los genes supresores de tumores es controlar el ciclo celular y reparar los daños en el ADN, las formas mutadas de los genes supresores de tumores causan la proliferación celular descontrolada..
Referencia:
1. “Genes y actividades del supresor de tumores”. Supresores de tumores, disponibles aquí.
2. Vélez, Ana María Abreu y Michael S. Howard. “Genes supresores de tumores, puntos de control reguladores del ciclo celular y la piel”. Revista de América del Norte de Ciencias Médicas, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, mayo de 2015, disponible aquí.
Imagen de cortesía:
1. “Figura 10 04 01" por CNX OpenStax - (CC BY 4.0) a través de Commons Wikimedia
